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Generalmente, los tratamientos a corto plazo no producen reacciones adversas pero los tratamientos largos pueden ocasionar una atrofia de las glándulas suprarrenales y una depleción generalizada adrenocortical. Además, el tratamiento prolongado con glucocorticoides puede provocar diversas manifestaciones músculoesqueléticas (miopatías, mialgias), atrofia de la matriz ósea y retraso de la cicatrización, testosterona baja mujer. La betametasona también interacciona con el calcio a distintos niveles, de modo que disminuye la síntesis de las proteínas de la matriz ósea por los osteoblastos y reduce la absorción de calcio a nivel intestinal y en la nefrona. Las inyecciones de betatametasona aplicadas entre las articulaciones pueden provocar artropatías similares a las de Charcot, atrofias en los puntos de inyección y ruptura de tendones. 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